石杉碱甲的药理特性、多领域应用及安全性解读

02/13/2025 16:34:54

石杉碱甲，是一种天然生物碱，可从石杉科家族植物蛇足石杉分离得到，它是一种强效的、高度特异性的、可逆的乙醯胆碱酯酶抑制剂。

与其它乙醯胆碱酯酶抑制剂，如tacrine、physostigmine、donepezil、rivastigmine等相比，石杉碱甲在提高皮质乙醯胆碱水平方面更有效、作用时间更长、较容易穿透血脑屏障、且具有多种药理功能其它潜在的药理功能尚包括：衰减β-淀粉样蛋白毒性、预防谷氨酸诱导的神经毒性、抗自由基。

石杉碱甲是一种取自中药植物蛇足石杉的生物碱，在某些地区是被批准的抗阿尔茨海默病药物成分。在传统医学中使用蛇足石杉作为药物来治疗疾病有很长的历史，包括止痛、解毒、消肿、瘀伤、紧张、肿胀、风湿、精神分裂症、重症肌无力和发烧。

１．石杉碱甲有益轻度认知功能障碍

轻度认知障碍是介于“正常老化”和失智之间的认知能力下降连续过程中的一个临床阶段。

区分轻度认知障碍和失智的关键标准是保持功能能力的独立性，且无认知领域的损伤，包括记忆、执行功能、注意力、语言或视觉空间技能，并在社会或职业功能上缺乏明显的损害。

相关研究表明，轻度认知障碍患者以每年10%至15%的速度发展为阿尔茨海默病，其中80%患者在大约6年的随访后转变为阿尔茨海默病。

一则系统性为文献回顾及统合分析（Meta-analysis，包含9则轻度认知障碍相关的随机对照试验）指出，与安慰剂组比较，石杉碱甲具有改善记忆商数(MQ)和简易心理状态测验(MMSE)评分的效果。

＊结论：针对轻度认知障碍，石杉碱甲或许能带来正面帮助，但受限于现有证据的低质量，仍需更多高品质试验加以佐证

２．石杉碱甲有益忧郁症

忧郁症是一种普遍的、慢性的、致残的、多维度的精神障碍。其中认知功能障碍是抑郁症的一个核心诊断和症状标准。

认知功能障碍指的是注意力、语言和非语言学习、短期和工作记忆、视觉和听觉处理、解决问题、处理速度和运动功能方面的缺陷。

一则文献回顾（systematic review，包含3则随机对照试验，共238位抑郁症患者）指出，合并使用石杉碱甲及抗抑郁药物未能带来更明显的抑郁症状改善效果（相较于单独使用抗抑郁药物的对象）。

然而，石杉碱甲组在认知功能（以威斯康辛卡片分类测验及魏氏记忆量表衡量）和生活品质方面确实比单独使用抗抑郁剂组别有更大的改善。

＊结论：针对接受抗抑郁药物治疗的患者，若合并使用石杉碱甲对于认知功能及生活品质改善或许有正面帮助，但受限于小样本数及证据低质量等问题，仍需更多研究加以佐证

３．石杉碱甲有益阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种发生在老年前期的中枢神经系统退行性疾病。

临床表现包括记忆障碍、失语症、失用症、失认症、视觉空间障碍、抽象思维缺陷、计算能力以及人格和行为障碍。这些症状会逐渐恶化，最终导致完全丧失运动功能。

虽然没有特定的治疗方法来逆转或预防阿尔茨海默病，但提供早期支援和症状缓解的治疗策略可以缓解患者日常生活品质迅速下降一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含20则随机对照试验，共1823位阿兹海默症患者）指出，与安慰剂相比，石杉碱甲具有改善认知功能、日常生活活动和全球临床评估的效果。

＊结论：石杉碱甲对于阿尔茨海默氏病改善或许能带来正面帮助，但受限于现有证据的低质量，仍需更多严谨实验确认其长期使用的有效及安全性。

４．石杉碱甲有益思觉失调症

思觉失调症，又称精神分裂症，是一种复杂的慢性精神健康障碍，其特征是一系列症状，包括妄想、幻觉、言语或行为紊乱以及认知能力受损。

认知功能受损是思觉失调症的一个核心特征，包括工作记忆、注意力、处理速度、视觉、语言学习、推理、计画、抽象思维和解决问题方面存在中等到严重的缺陷。

一则文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含12则随机对照试验，共1117位精神分裂症谱系障碍患者）指出，与单独使用抗精神病药相比，合并使用石杉碱甲能更进一步改善记忆商数、语言智商、操作智商、全智商、回应管理错误、非持续性错误、总精神病理症状评分指标。

＊结论：针对精神分裂症谱系障碍，石杉碱甲辅助治疗对于认知功能及整体精神病理改善能带来正面帮助，但受限于现有证据的异质性、低品质及持续期间过短，仍需更多设计精确研究加以佐证。

５．石杉碱甲治疗可卡因药物滥用

可卡因，又称古柯碱被认为是当今最危险的毒品之一，会产生一种强烈的生理上瘾，对吸食者的健康、社会关系以及经济产生严重的负面影响。

慢性可卡因使用会造成血管系统的持续变化，增加心肌梗死、高血压、动脉粥样硬化和中风的可能性。

一则随机双盲安慰剂对照研究（为期10天，对象为47位接受静脉注射可卡因受试者）指出，相较于安慰剂，使用的石杉碱可显著减弱可卡因引起的任何药物效应、高昂、亢奋、支付意愿和不良效应的增加。

＊结论：石杉碱甲对于治疗可卡因成瘾症或许有正面帮助，但受限于小样本数，仍需更多大型试验进一步验证。

在已知的文献中发现，在短期内（6个月）适量使用石杉碱甲是安全的

但可能副作用或不良反应包括：焦虑、恶心、腹泻、呕吐、口干、便秘、出汗、视力模糊、说话含糊不清、多动、鼻塞、昏厥、食欲不振、抽搐、抽筋、心律异常、唾液和尿液增多、无法控制排尿、高血压、头晕、失眠（特别是在大剂量使用状况下）

安全注意事项（7点使用禁忌）1.孕妇、哺乳期女性、儿童勿用（因相关安全性未知）2.心脏疾病患者请谨慎使用，因石杉碱甲可能降低心律，这可能使相关症状恶化3.癫痫症患者请谨慎使用，因石杉碱甲可能影响脑部神经传导物质，可能使相关症状恶化4. 胃肠道阻塞、尿道或生殖系统阻塞、消化性溃疡、气喘或肺气肿患者请谨慎使用，这是因为石杉碱甲会增加组织粘液和液体的分泌，可能会使症状恶化。5.勿与抗胆碱药合并使用，可能降低药物效力，相关药物名有：（阿托品）、（莨菪碱），以及部份的抗组织胺剂和抗抑郁药6.勿与乙醯胆碱酯酶抑制剂合并使用，可能会增加药物的副作用，相关药物名有：（加兰他敏）、（多奈呱齐）、（卡巴拉汀）、（塔克林）7.勿与胆碱激导性药物合并使用，可能会增加药物的副作用，相关药物名有：（毛果芸香碱）、（多奈呱齐）、（他克林）