裸鼹鼠长寿启示录：HA-ECM抗衰浪潮来袭
12/12/2025 14:22:14
裸鼹鼠长寿启示录：HA-ECM抗衰浪潮来袭
01
奇迹与谜题：裸鼹鼠为何能“逆龄”生长？
在动物王国中，裸鼹鼠堪称“逆龄”生长的奇迹。这个体重仅30多克的小家伙，却能活过37年—是同龄小鼠的9倍之久。更神奇的是，它几乎从不患癌，且直至生命终结都能保持旺盛的活力与繁殖能力。
最令科学家着迷的是它的"表型悖论"：虽然裸鼹鼠细胞内部氧化损伤和错误蛋白聚集水平极高，个体却展现出极度的长寿和抗癌能力。当细胞内部修复机制解释不了这一矛盾，科学家们开始将目光转向细胞之外，找到了事实真相：裸鼹鼠体内富含的超高分子量HA，其分子量远超人类和其他哺乳动物，构成了独特而稳定的细胞外环境。
这一发现打开了抗衰老研究的新视野：衰老的战场，不仅限于细胞内部，更在于细胞赖以生存的"家园"—细胞外基质。
02
ECM跻身衰老核心标志物的科学意义
裸鼹鼠的长寿奇迹，是否具有普遍的科学意义？
2025年，顶级期刊《Cell》给出了肯定的答案：细胞外基质首次被正式列为衰老的核心标志物之一。这标志着抗衰老研究范式发生了重大转移—从聚焦于细胞内部（如基因组不稳定、端粒损耗），扩展到细胞生存的“外部家园”ECM。
过去，ECM常被视作简单的“细胞水泥”，仅起支撑和连接作用。但现在我们认识到，ECM是一个动态的信号中枢，它不断与细胞进行双向对话，精准调控着细胞的生老病死。裸鼹鼠的长寿为HA在ECM中的核心地位提供了最强有力的实证：其体内的vHMM-HA（超高分子量HA），能通过调控CD44受体和p53通路，在压力环境下保护细胞、延缓衰老进程。
《Cell》的最新研究发现，向我们揭示了维护HA-ECM稳态，是抵御衰老、维系年轻的内在关键。
03
透过人类发育时序性看透明质酸（HA）
在ECM中的重要作用
在人类生命周期中，HA对ECM稳态的调控呈现清晰的时序性演变，深刻影响着我们的衰老进程。
年轻时，我们皮肤的真皮层中充盈着高分子量HA，它与CD44等受体协同，构建了一个支持细胞增殖、迁移与组织构建的“建设期”微环境。这一阶段的HA不仅维持组织结构弹性，更通过精密信号传导促进胶原蛋白有序组装，保障组织自我修复能力，其作用宛如胚胎发育期ECM快速重塑的延续。随着年龄增长，HA-ECM稳态逐渐失衡。随着体内HA合成减少降解增加，HA基质的破坏使得成纤维细胞失去赖以生存的年轻微环境，ECM从“建设期”步入“衰老期”。
斯坦福大学研究团队发现，约在34岁这个关键节点，胶原蛋白-ECM组分开始大幅下降，标志着衰老进程加速。尽管补充胶原蛋白是常见的抗衰策略，但单纯的外源性补充难以从根本上解决ECM退化问题。研究表明，衰老及功能异常的细胞会持续分泌基质金属蛋白酶（MMPs），加速降解胶原蛋白和弹性蛋白等ECM关键结构成分。
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这一机制凸显出维持HA-ECM稳态在延缓整体ECM退化中的核心地位。华熙生物基础研究中心主导的多项动物实验有效证实：口服HA可以有效抑制小鼠体内MMPs（MMP1，MMP2和MMP9）的生成，从而减少胶原蛋白和弹性蛋白降解。
维持HA-ECM稳定，为抗衰老干预提供了至关重要的科学视角。这恰恰完美呼应了裸鼹鼠利用HA-CD44信号维持细胞稳态的长寿机制。
04
重塑由内而外年轻态
裸鼹鼠的长寿机制与人类衰老研究共同指向同一核心：HA-ECM稳态是维系年轻、科学抗衰的内在基石。华熙生物基于对这一机制的深度理解，构建了全新的HA-ECM Homeostasis System，从分子、细胞到组织层面，系统性地重塑细胞微环境的年轻状态。
华熙生物从基础研究到应用转化建立了完整的循证科学证据链的闭环：分子功能研究→组织层面探索→通路机制确认→功效试验证实——人体临床实验。
分子功能研究：通过研究不同分子量HA的特定功能，发现不同分子量HA在保护细胞抵御衰老的关键作用。
ECM协同网络探索：探索HA与胶原、弹性蛋白等分子的ECM协同网络，验证HA微环境对ECM重塑的促进作用。
临床循证研究：通过中国、日本、欧洲5项皮肤健康临床研究证实，口服华熙生物UltraHA®可维持皮肤年轻态。
基于此科学体系，华熙生物打造了多层次内外协同的精准干预策略：外源补充+内源激活。由外而内，通过精准配比的梯度分子量HA，构建仿生细胞外基质，直接补充并激活修复机制；由内而外，通过口服专用功能UltraHA®，内源激活HA和胶原再生，重塑ECM环境。二者协同，建立由内而外年轻态。
华熙生物正迈向更智能的HA-ECM 抗衰干预时代。凭借对ECM衰老干预关键物质透明质酸的前沿研究及生物制造技术的积累，我们将以中国智造的力量探索ECM衰老调控的疆域，致力于构建一个科学的HA-ECM稳态系统，让HA-ECM管理成为健康干预的新工具，真正实现从内而外的年轻潜能释放。
参考文献
[1] Takasugi, Masaki , et al. "Naked mole-rat very-high-molecular-mass hyaluronan exhibits superior cytoprotective properties." #i{Nature Communications} 11.1(2020).
[2] Yamamura Y, Kawamura Y, Oka K, Miura K. Carcinogenesis resistance in the longest-lived rodent, the naked mole-rat. Cancer Sci. 2022 Dec.
[3] Tian, Xiao , et al. "High-molecular-mass hyaluronan mediates the cancer resistance of the naked mole rat." #i{Nature} 499.7458(2013).
[4] Kroemer, Guido , et al. "From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging." #i{Cell} 188.8(2025):2043-2062.
[5] Lehallier, Benoit , et al. "Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan." #i{Nature medicine} 25.12(2019):1843-1850.
