减肥和戒烟两个都要！司美格鲁肽助力糖尿病患者“烟”消云散
04/03/2025 13:48:11
在最近发表在《内科医学年鉴》杂志上的一项研究中，美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所和凯斯西储大学医学院的一组研究人员调查了胰高血糖素样肽受体激动剂 (GLP-1RA) 司美格鲁肽（用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病）是否可以改善与烟草使用障碍相关的医疗保健措施指标，包括减少因烟草使用障碍的就诊、医疗处方开具以及戒烟咨询。
一系列 7 项模拟目标试验的结果表明，与其他抗糖尿病药物相比，使用司美格鲁肽可使因烟草使用障碍而就医的人数减少 12% 至 32%。研究为司美格鲁肽如何助力糖尿病患者戒烟提供了依据。
一、研究背景
根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，烟草使用与多种严重的健康问题有关，例如癌症、心血管疾病和肺部疾病、中风、糖尿病、以及过早死亡。世卫组织估计，吸烟每年导致 800 多万人死亡，其中吸烟导致 700 多万人死亡，二手烟导致 130 万人死亡。
虽然全球烟草使用率较低，但全球人口中相当一部分是吸烟者。美国成年人口中近 12% 是现时吸烟者。尽管已经开发出各种药物来帮助戒烟，但这些药物的疗效并不一致，复发率很高。戒烟也很困难，2022 年，只有 9.6% 的成年吸烟者在过去一年中成功戒烟。
有证据表明，GLP-1RA 司美格鲁肽（分别于 2017 年和 2021 年获批用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症）也能减少烟草使用。研究还发现，司美格鲁肽降低了大麻使用发生率和复发率，这与吸烟有关，因为相当一部分大麻使用者也是吸烟者。
如果司美格鲁肽对烟草使用有益，患者还可以从更好的血糖控制和降低心血管疾病的发病率中受益，并且对于患有 2 型糖尿病的患者来说，司美格鲁肽的依从率高于其他药物（包括其他 GLP-1RA 药物）。
二、研究方法
在本研究中，研究人员使用电子健康记录进行目标试验模拟分析，以比较司美格鲁肽与其他七种糖尿病药物在改善与烟草使用障碍相关的健康指标方面的有效性。
作者使用 2017 年 12 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日期间美国全国电子健康记录数据库模拟了目标试验。该研究比较了 222,942 名使用各种抗糖尿病药物的新使用者，其中包括 5,967 名使用司美格鲁肽的使用者，接受一年随访。
其他七种药物分别是噻唑烷二酮、磺酰脲类、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂、其他 GLP-1RA、二甲双胍、胰岛素和二肽基肽酶-4 抑制剂。其他 GLP-1RA 包括利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽和阿必鲁肽。
模拟目标试验包括三组研究人群——患有烟草使用障碍和 2 型糖尿病的人，患有 2 型糖尿病、肥胖症和烟草使用障碍的人，以及没有肥胖症诊断的人。
每个研究人群都接受了七项目标试验，比较司美格鲁肽与其他七种 2 型糖尿病药物的疗效。如果个人被诊断患有 2 型糖尿病和烟草使用障碍，但在过去一年中未使用任何糖尿病药物，并且患有高血压、高脂血症、肥胖症、高胆固醇血症、中风或心脏病等一种或多种疾病，则将其纳入研究。
治疗策略是开始使用司美格鲁肽治疗，而不是七种替代 2 型糖尿病药物中的一种。作为关注结果而考察的三项医疗保健指标是与烟草使用障碍诊断相关的就诊、与戒烟相关的医疗处方以及戒烟咨询。医疗保健指标总体发生率被纳入敏感性分析的结果。每位参与者从开始治疗到首次出现任何指标、随访失访、死亡或开始治疗后一年都接受随访。
三、研究结果
研究表明，与其他 2 型糖尿病药物相比，使用司美格鲁肽治疗 2 型糖尿病和肥胖症与烟草使用相关健康风险较低有关，尤其是在处方的第一个月。
该研究利用 Cox 比例风险和 Kaplan-Meier 生存分析来评估风险差异，报告风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。例如，与胰岛素 (HR，0.68 [95% CI，0.63 至 0.74]) 和其他 GLP-1RA (HR，0.88 [CI，0.81 至 0.96]) 相比，司美格鲁肽显示出 TUD（烟草使用障碍）诊断的医疗就诊风险明显较低。
司美格鲁肽还与戒烟药物处方显著减少有关，与胰岛素相比，这种关系最为密切（HR 0.32；95% CI 0.28-0.38），与其他 GLP-1 受体激动剂相比，这种关系相对弱一些（HR 0.62；95% CI 0.52-0.74）。肥胖状况不会影响研究结果。
司美格鲁肽还与戒烟咨询风险降低有关，与胰岛素、二甲双胍和 DPP-4 抑制剂相比具有显著差异，风险比范围为 0.69 至 0.85。
对于没有肥胖症诊断的个体，烟草使用相关健康接触的风险也有类似的降低。
虽然司美格鲁肽与烟草使用障碍结果的风险最低有关，但据报道，在动物研究和人类吸烟者中，其他 2 型糖尿病药物也会降低尼古丁的奖励效应。司美格鲁肽和胰岛素对烟草使用障碍相关健康结果的有益作用差异最大，但其他 GLP-1RA 的有益作用仅略低于司美格鲁肽，尽管差异仍较大。
从机制上讲，临床前研究表明，包括司美格鲁肽在内的 GLP-1RA 会调节大脑的奖励和厌恶系统。具体而言，啮齿动物的 GLP-1RA 艾塞那肽试验已被证明可以减弱尼古丁引起的伏隔核 (NAc) 多巴胺释放增加，伏隔核是参与成瘾药物奖励效应的关键区域，并通过激活缰核回路增强尼古丁的厌恶效应。
四、研究的局限性
研究人员认为，尽管这些发现很有希望，但研究的局限性阻碍了对司美格鲁肽戒烟效果得出可靠的结论。这项研究的局限性包括潜在的记录偏差、残留混杂因素以及缺乏有关吸烟行为的详细数据，例如每天吸烟的数量以及渴望和戒断的严重程度。因此，这些结果不应被用来证明司美格鲁肽的标签外使用是戒烟的合理行为。
另外，他们还指出，尽管“与TUD相关的接触减少可能意味着吸烟或复发的减少”，但这种差异“也可能反映其他情况，例如寻求戒烟帮助的意愿降低”。
“这是一项观察性研究，我们不能用这些发现来证明任何临床实践变化的合理性，这将需要随机临床试验，但我们的研究支持未来的随机临床试验，”研究作者说。
尽管这项研究表明司美格鲁肽可能会影响吸烟行为，但主要的限制是我们不知道更少的就诊是否也意味着更少的吸烟或更成功的戒烟。之前已经发表了两项探索 GLP-1 受体激动剂和戒烟影响的随机临床试验：一项初步研究产生了艾塞那肽的积极结果，而一项更大规模的试验未能确定度拉糖肽的益处。后一项研究的作者表示，可能是司美格鲁肽比度拉糖肽更有效，度拉糖肽的分子较大，可能血脑屏障通透性有限，对奖赏的中枢效应较低。
五、研究结论
总而言之，研究发现 2 型糖尿病药物司美格鲁肽与烟草使用障碍相关健康遭遇的风险显著降低有关。司美格鲁肽的使用也与戒烟药物使用或咨询的减少有关，表明吸烟欲望的减少。尽管结果令人鼓舞，但仍需要进一步的研究和随机临床试验来调查司美格鲁肽在戒烟中的应用。该研究的作者警告不要在临床试验获得进一步证据之前使用司美格鲁肽来戒烟。该研究强调了戒烟、体重管理和整体健康结果之间的复杂相互作用，特别是对于同时患有 2 型糖尿病和烟草使用障碍的患者。
